細(xì)胞鐵死亡
細(xì)胞“鐵死亡”（ferroptosis）是一種鐵依賴(lài)性脂類(lèi)過(guò)氧化物累積所引起的細(xì)胞死亡方式，它在細(xì)胞形態(tài)學(xué)、生化特征，以及基因水平上都與凋亡、壞死、自噬等傳統(tǒng)的細(xì)胞死亡方式具有顯著的差別。
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鐵死亡介紹
2003年，Dolma等研究抗腫瘤藥物erastin對(duì)RAS基因突變腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)的鐵死亡，但并未命名。
2008年，Yang和Stockwell發(fā)現(xiàn)RSL3和RSL5兩種新化合物，且導(dǎo)致細(xì)胞死亡與erastin導(dǎo)致的細(xì)胞死亡極其相似；用鐵螯合劑和抗氧化劑可以抑制這種死亡，證明這種死亡與鐵和活性氧（Ros）相關(guān)。
同年，Dixon將有鐵離子參與、鐵依賴(lài)的ROS聚集是不同于凋亡、壞死、自噬的新的細(xì)胞死亡方式，并命名為鐵死亡。
2019年，德國(guó)發(fā)育遺傳學(xué)研究所Marcus Conrad和維爾茨堡大學(xué)José Pedro Friedmann Angeli
同年，Yang和Stockwell發(fā)現(xiàn)RSL3和RSL5兩種新化合物，且導(dǎo)致細(xì)胞死亡與erastin導(dǎo)致的細(xì)胞死亡極其相似；用鐵螯合劑和抗氧化劑可以抑制這種死亡，證明這種死亡與鐵和活性氧（Ros）相關(guān)。
鐵死亡特點(diǎn)：
1）鐵依賴(lài)性
2）脂質(zhì)氧自由基累積
3）線粒體變小，雙層膜密度增加；線粒體嵴消失，外層線粒體膜破裂。
不同細(xì)胞死亡方式特點(diǎn)對(duì)比
細(xì)胞鐵死亡方的激活和抑制
鐵死亡研究實(shí)驗(yàn)手段與未來(lái)熱點(diǎn)
1）識(shí)別下游信號(hào)傳導(dǎo)或鐵依賴(lài)性 ROS 執(zhí)行途徑，從基因水平和特異性指標(biāo)角度深入闡明鐵死亡機(jī)制以 區(qū)分其他類(lèi)型的細(xì)胞死亡 ，成為后期研究的重點(diǎn)。
2）鐵死亡機(jī)制的明確可為其他涉及鐵代謝紊亂、氧化損傷等相關(guān)疾病提供新的研究思路和治療手段，具有重要的臨床意義。 傳統(tǒng)中藥治療 臨床疾病發(fā)揮出顯著療效，但其作 用機(jī)制仍不清楚。
3）細(xì)胞的存亡作為機(jī)體正常代謝的重要環(huán)節(jié)，而鐵死亡作為一種新型的細(xì)胞死亡形式，深入研究并闡明其在相關(guān)疾病中的病理生理機(jī)制，可為 尋找新的藥物靶點(diǎn) 和臨床防治 提供新的思路。
4）作為鐵死亡發(fā)生的重要途徑，抑制體內(nèi)谷氨酰胺溶解可有效減少缺血/再灌注引起的心臟損傷。目前，針對(duì)鐵死亡的研究主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤和缺血再灌注損傷 等臨床疾病，通過(guò)鐵死亡抑制劑可有效延緩病情進(jìn)展和改善臨床癥狀。深入研究鐵死亡在疾病中的 發(fā)生機(jī)制 ，及鐵死亡 抑制劑的作用途徑 ，可能對(duì)防治相關(guān)疾病更具有針 對(duì)性。
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