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Nature子刊:我國(guó)學(xué)者證實(shí)新冠病毒能直接感染腎臟,導(dǎo)致急性腎損傷

2021-05-07 13:53:22

來(lái)源/作者:普拉特澤生物-醫(yī)學(xué)整體課題外包

2019年底新冠疫情暴發(fā),隨后迅速傳播到世界各地,并導(dǎo)致全球大流行,如今已導(dǎo)致超過(guò)1億人感染和超過(guò)230萬(wàn)人死亡。


新冠肺炎的典型癥狀包括發(fā)燒、咳嗽、呼吸急促和肺炎等等,而在老年患者和重癥患者中,急性呼吸窘迫綜合征、急性心臟損傷、淋巴細(xì)胞減少癥和淋巴細(xì)胞減少癥也很普遍,這表明新冠病毒能夠影響人體各種器官。


我們已經(jīng)知道新冠病毒通過(guò)其表面的刺突蛋白S蛋白)蛋白與人細(xì)胞表面的ACE2受體相互作用而入侵人體。實(shí)際上,ACE2在心臟、血管、腸、肺、腎臟、睪丸和大腦等器官和組織中廣泛表達(dá)。


有研究發(fā)現(xiàn)一些新冠患者的蛋白尿水平升高,這表明新冠病毒感染可能導(dǎo)致急性腎損傷AKI。此外,新冠病毒還可以通過(guò)ACE2受體直接感染人腎臟類器官。


但是,還沒有證據(jù)表明新冠病毒可以直接感染人類腎臟并導(dǎo)致急性腎損傷AKI。


202154日,第三軍醫(yī)大學(xué)陳永文、吳玉章,及華中科技大學(xué)任亮等人在 Nature Communications 期刊發(fā)表了題為:Human kidney is a target for novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection 的研究論文。


研究團(tuán)隊(duì)回顧性分析了2020117日至2020213日在武漢市中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的85例新冠患者的腎功能的臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)2723/85的患者表現(xiàn)出急性腎損傷AKI。


對(duì)另外六名接受尸檢的新冠患者進(jìn)行了腎臟組織病理學(xué)檢查,顯示他們的腎臟具有中度至重度的腎小管損傷。


該研究提供了直接證據(jù)表明,新冠病毒通過(guò)直接感染腎臟導(dǎo)致腎小管病變和急性腎損傷AKI。

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首先,研究團(tuán)隊(duì)回顧性分析了85例具有腎功能臨床資料的新冠患者,包括估計(jì)的腎小球?yàn)V過(guò)率eGFR)、血清尿素氮、肌酐和其他臨床指標(biāo),結(jié)果發(fā)現(xiàn)27%23/85的新冠患者表現(xiàn)出基于eGFR水平的急性腎損傷。


根據(jù)癥狀和臨床體征,將這85名患者進(jìn)一步分為三組(輕度/中度,重度和危重),危重組患者的eGFR水平明顯降低,表明急性腎損傷在重癥新冠患者中相對(duì)常見。


之前有研究表明,新冠病毒的受體ACE2在人腎小管上表達(dá)。該研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)新冠死亡患者的腎臟組織的免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn),他們的腎臟組織有ACE2表達(dá)。免疫熒光雙重染色表明,新冠病毒的N蛋白和S蛋白都與ACE2蛋白共定位在腎小管中。這些發(fā)現(xiàn)表明新冠病毒通過(guò)ACE2受體直接感染人腎小管。

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接下來(lái),研究團(tuán)隊(duì)探討了腎臟損傷所涉及的病理途徑,通過(guò)免疫熒光染色檢測(cè)了低氧損傷相關(guān)分子,包括DP2和前列腺素D合酶PDS在腎臟組織中的表達(dá),這兩種分子均在新冠尸檢的腎小管中高表達(dá),并且與新冠病毒特異性蛋白和S抗原共表達(dá)。相反,乙肝病毒感染導(dǎo)致的膜性腎炎HBV-MN未顯示任何DP2PDS,表明新冠病毒可直接在感染的腎小管中引發(fā)低氧損傷。

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總的來(lái)說(shuō),這項(xiàng)研究證明了新冠病毒可以直接感染人腎小管,從而導(dǎo)致腎小管損傷和急性腎損傷,這提醒了我們應(yīng)當(dāng)注意新冠患者的急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn),減輕其腎損傷可使新冠患者受益。阻斷新冠病毒和ACE2的結(jié)合、免疫調(diào)節(jié)、連續(xù)性腎臟替代治療CRRT等潛在干預(yù)措施以保護(hù)新冠患者的腎功能,預(yù)防重癥患者的死亡。

論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-22781-1

來(lái)源:生物世界